Обоснование применения Глутатиона при COVID-19

Фармакодинамическое обоснование применения Глутатиона при COVID-19

 

Глутатион представляет собой линейный трипептид с сульфгидрильной группой, в состав которого входят L-глутамин, L-цистеин и глицин. Он играет важную функцию в защите клеток организма, являясь сильным антиоксидантом. В организме человека нехватка глутатиона ведет к возникновению многих болезней, таких как болезнь Паркинсона, тирозинемия I типа, отравление алкоголем и другие. Эксперименты in vivo и in vitro показали, что нехватка глутатиона может привести к повреждению митохондрий и гибели клеток, вызванных увеличением числа токсичных форм кислорода, приводящих к повышению количества свободных радикалов.

 

Глутатион способен предотвращать повреждения клеток посредством соединения с токсическими веществами и/или их метаболитами. Обезвреживание ксенобиотиков глутатионом может осуществляться тремя различными способами: путем конъюгации субстрата с глутатионом, в результате нуклеофильного замещения и в результате восстановления органических пероксидов до спиртов.

 

Система обезвреживания с участием глутатиона играет уникальную роль в формировании резистентности организма к самым различным воздействиям и является наиболее важным защитным механизмом клетки. В ходе биотрансформации некоторых ксенобиотиков при участии глутатиона образуются тиоэфиры, которые затем превращаются в меркаптаны, среди которых обнаружены токсичные продукты. Но конъюгаты глутатиона с большинством ксенобиотиков менее реакционноспособны и более гидрофильны, чем исходные вещества, а поэтому менее токсичны и легче выводятся из организма.

 

Глутатион связывает огромное количество липофильных соединений (физическое обезвреживание), предотвращая их внедрение в липидный слой мембран и нарушение функций клетки.Таким образом, глутатион улучшает стабильность клеточной мембраны, защищает мембрану клеток печени, увеличивает активность ферментов и печени и способствует детоксикации и восстановительной активности печени путем уничтожения свободных радикалов.

 

Как показывает имеющийся опыт - введение препарата Глатион в комплексную терапию тяжелых форм COVID-19 позволяет минимизировать риск развития угрожающих жизни осложнений, восстанавливая эффективную работу внутренних систем защиты организма (иммунной, детоксицирующей, выделительной и других систем сохранения и устранения нарушений гомеостаза), полноценная работа которых предопределяет быстрейшее выздоровление и относительно легкое течение COVID-19.

 

Более высокий уровень серьезных заболеваний и смертей от коронавируса SARS-CoV-2 (COVID-19) среди пожилых людей и лиц с сопутствующими заболеваниями свидетельствует о том, что биологические процессы, связанные с возрастом и заболеванием, делают таких людей более чувствительными к факторам стресса окружающей среды, включая инфекционные агенты как коронавирус SARS-CoV-2. В частности, нарушение окислительно-восстановительного гомеостаза и связанный с ним окислительный стресс, по-видимому, являются важными биологическими процессами, которые могут объяснить повышенную индивидуальную восприимчивость к различным воздействиям окружающей среды. Неспособность внутренних систем защиты реализовать свой потенциал приводит к развитию тяжелой формы COVID-19 и является следствием сочетания целого ряда негативных составляющих, взаимно усиливающих друг друга. Так, вызванная вирусом высокая токсическая нагрузка суммируется и усиливает негативные изменения внутренних систем защиты, обусловленных заболеванием (ожирение, гипертоническая болезнь, сахарный диабет, онкология и др.) и побочными эффектами средств фармакотерапии пациента. Следствием такого сочетания становятся органные и системные функциональные нарушения, иммуноэндокринные дизрегуляторные расстройства, клеточные дисфункции, приводящие к изменениям метаболизма, сопряженными с негативным влиянием на регулируемость клеточных, органных и системных процессов, что в итоге предопределяет формирование множества порочных кругов, создающих среду, извращающую действие естественных биорегуляторов, фармакологическую активность ЛС.

 

Несколько исследований показывают, что более высокие уровни глутатиона могут улучшить индивидуальную реакцию на вирусные инфекции. В частности, известно, что глутатион защищает иммунные клетки хозяина благодаря своему антиоксидантному механизму, а также отвечает за оптимальное функционирование множества клеток, которые являются частью иммунной системы. Важно отметить, что существуют доказательства того, что глутатион подавляет репликацию различных вирусов на разных этапах жизненного цикла вируса и это противовирусное свойство GSH, по-видимому, предотвращает увеличение вирусной нагрузки и последующее массовое высвобождение воспалительных клеток. в легкое («цитокиновый шторм»).

 

Противовирусная активность глутатиона была продемонстрирована в исследовании De Flora et al., которые показали, что профилактическое введение N-ацетилцистеина (NAC, предшественник глутатиона) в течение 6 месяцев значительно снижает частоту клинически очевидных гриппа и гриппоподобных эпизодов, особенно у пожилых людей из группы высокого риска. Кроме того, патофизиологические состояния, такие как повреждение клеток легких и воспаление у пациентов с тяжелым ОРДС, были определены как цели лечения N-ацетилцистеина. В частности, было обнаружено, что дефицит восстановленного глутатиона в альвеолярной жидкости у пациентов с ОРДС усиливает повреждение клеток легких из-за ROS / окислительного стресса и воспаления, и это повреждение можно эффективно предотвратить и лечить с помощью введения N-ацетилцистеина. Дефицит глутатиона также может способствовать повышенной активации фактора фон Виллебранда, вызывающего коагулопатию у пациентов с COVID-19.

 

Эндогенный дефицит глутатиона, по-видимому, является решающим фактором, усиливающим окислительное повреждение легких, вызванное SARS-CoV-2, и, как следствие, приводит к серьезным проявлениям, таким как острый респираторный дистресс-синдром, полиорганная недостаточность и смерть пациентов с COVID-19. Когда принимается во внимание противовирусная активность GSH, люди с дефицитом глутатиона, имеют более высокую восприимчивость к неконтролируемой репликации вируса SARS-CoV-2 и, таким образом, страдают от возрастающей вирусной нагрузки.(10) Выраженность клинических проявлений у пациентов с COVID-19, по-видимому, определяется степенью нарушения окислительно-восстановительного гомеостаза, связанного с дефицитом восстановленного глутатиона и повышением продукции АФК. В частности, пациенты с COVID-19 с умеренным и тяжелым заболеванием имели более низкий уровень глутатиона, более высокие уровни ROS и более высокий окислительно-восстановительный статус (соотношение ROS / GSH), чем пациенты с COVID-19 с легким заболеванием. Длительные и тяжелые проявления инфекции COVID-19 у одного из наших пациентов с выраженным дефицитом глутатиона предполагают, что степень снижения глутатиона отрицательно коррелирует со скоростью репликации вируса и что увеличение вирусной нагрузки усугубляет окислительное повреждение легких. Это открытие предполагает, что вирус не может активно реплицироваться при более высоких уровнях клеточного глутатиона, и, следовательно, более легкие клинические симптомы наблюдаются при более низких вирусных нагрузках.

 

Дефицит глутатиона - это приобретенное состояние, связанное со снижением биосинтеза и / или повышенным истощением эндогенного пула GSH под влиянием таких факторов риска, как старение, мужской пол, коморбидность и курение отдельно или в сочетании. Дефицит глутатиона у пациентов с COVID-19 с серьезными заболеваниями также может быть результатом снижения потребления свежих овощей и фруктов (особенно в зимний и весенний сезоны), что составляет более 50% потребления глутатиона с пищей. Гипотеза предполагает, что SARS-CoV -2 представляет опасность только для людей с эндогенным дефицитом глутатиона, независимо от того, какие из факторов старения, сопутствующие хронические заболевания, курение или некоторые другие были причиной этого дефицита. Гипотеза дает новое понимание этиологии и механизмов, ответственных за серьезные проявления инфекции COVID-19, и оправдывает многообещающие возможности для эффективного лечения и профилактики болезни за счет восстановления глутатиона с помощью N-ацетилцистеина и восстановленного глутатиона.

 

Поскольку противовирусный эффект глутатиона неспецифический, есть основания полагать, что глутатион также активен против SARS-CoV-2. Таким образом, восстановление уровня глутатиона у пациентов с COVID-19 было бы многообещающим подходом к лечению нового коронавируса SARS-CoV-2. Примечательно, что длительное пероральное введение N-ацетилцистеина уже было протестировано как эффективная профилактическая мера против респираторных вирусных инфекций. N-ацетилцистеин широко доступен, безопасен и дешев и может использоваться «не по назначению». Более того, парентеральная инъекция восстановленного глутатиона (GSH более биодоступен, чем NAC) может быть эффективной терапией для пациентов с COVID-19 с серьезным заболеванием. (19)

 

Вы можете приобрести Глутатион в нашей аптеке в виде препарата (TAD 600).